高尔基体被证实是另一个微管形成来源

2018-01-03 00:14:15  阅读 244 次 评论 0 条

  生物谷报道:微管(microscopic)是细胞骨架的组成部分,起源于中心体(centrosome)。最近,范德比尔特大学医学院研究人员再微管起源研究中获得了重大突破。IrinaKaverina博士与其同事发现高尔基体(Golgiapparatus)是微管的另一个起源,指出了一种可能指导细胞运动和癌细胞入侵的新细胞机制。这一成果刊登于本月DevelopmentalCell杂志。

  微管是构成细胞骨架的三种filaments中最大的一种,由两种球状蛋白——alphatubulin(微管蛋白)和betatubulin组装而成。为了立足,初生微管“种子”必须锚定在与细胞核相邻的中心体(或称MTOC,微管组织中心)上。

  从MTOC开始,处于生长状态的微管向四周扩散。它们的快速聚集和解聚,帮助蛋白在细胞中运输,使引发细胞运动的信号极性分布。今天大多数人将中心体视作微管“晶核形成(nucleation,生物通编者译)”的主要发源地。文章高级作者、细胞和发育生物学副教授Kaverina说:“我发现许多微管没有附着在中心体。所以我打算寻找它们的起源。”

  Kaverina怀疑高尔基有MTOC的功能。然而,在活细胞成像技术出现之前无法证明微管的这种起源学说。“高尔基体与中心体很近,不仔细看的话,很难区分二者。”为了提高分辨率,Kaverina等用荧光分子标记人视网膜上皮细胞中微管的生长末端(plus端),拍摄它们生长过程。“我们发现不止中心体,高尔基体也能产生微管。而且与中心体微管不同的是,高尔基体微管是放射状的、对称的、有方向的。”

  他们发现高尔基体微管直接指向细胞运动的“前”端,这种方向性是指导迁移必需的,Kaverina推测这种微管可能通过易化蛋白向细胞前端运动过程,影响细胞移动。

  “我们新发现的这种微管将高尔基体与细胞前端直接联系起来,如果这些微管有传递作用,这将更为合理。”除了鉴别这种微管晶体形成的新位点,Kaverina还检测了控制该过程发生的机制,发现与微管plus端有关的蛋白CLASPs,定位在高尔基体的特定部位——高尔基体反面的网络结构(transGolginetwork,TGN)并且稳定高尔基上的微管“种子”。

  高尔基体微管可能是影响癌细胞远距离扩散的重要因子。因为微管在细胞分裂中发挥中心作用,治疗癌症的药物如colchicine、vincristine和paclitaxel(Taxol)能够通过改变微管动力学特征阻止细胞分裂。

  许多经典的化学疗法会影响微管,尽管不清楚这些药物对癌细胞和正常细胞的影响有何不同。调节两种微管的增生、迁移和入侵可能会影响治疗效果。因此进一步对新发现的微管进行研究有望找到抑制癌细胞向周围组织扩散的途径。

  AndreyEfimov,1,8 AlexeyKharitonov,2,8 NadiaEfimova,1 JadrankaLoncarek,3 Paul M.Miller,1 NataliaAndreyeva,2 PaulGleeson,4 NielsGaljart,5 Ana R.R.Maia,6 Ian X.McLeod,7 John R.Yates III,7 HelderMaiato,6 AlexeyKhodjakov,3 AnnaAkhmanova,5 and IrinaKaverina1,

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